Science：揭示细胞毒性T细胞如何重新装上武器，同步进行多次的“杀戮”

细胞核神经毒素T细胞核（CTL）是免疫系统中都的重要细胞核，能够定位并毁坏骨髓核和受到病毒感染的细胞核。这种近战性是由的机构的碱性细胞核细胞——除此以外穿孔细胞和固体蛋白酶B释放所酪氨酸的，这些碱性细胞核细胞来自可用的增生固体。

使CTL已是引人注意有效的黑衣人的一个特点是它们能够同步进行停滞的、年中的近战，单个CTL还击多个尽可能，一个接一个地还击。尽管核糖体质量与CTL抗活性方面，但CTL表现出对生物合成的相关联提高，这暗示对核糖体呼吸的相关联增大。在CTL找到、定位和近战它们的尽可能时，核糖体究竟、如何或为何做出功绩，现在还不是很正确。

USP30（ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 30, 泛素羧基末端水解蛋白酶30）是一种已知可诱发核糖体自噬的去泛素蛋白酶，在对单基因有缺陷果蝇的大规模配对中都被确定为CTL近战性的恒定因子。这些结果暗示核糖体显然在CTL生物学物理性质中都发挥了一种基本上并未被看重的作用。因此，在一项新近的研究者中都，来自英国剑桥该大学和邓迪该大学的研究者部门获得了来自USP30毛病果蝇的CTL，以研究者这种毛病的性质，并认识它如何阻碍CTL的近战性。方面研究者结果发表在2021年10同年15日的Science期刊上，篇文章开头为“Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells”。

USP30毛病果蝇的T细胞核发育不受阻碍。然而，一旦遭遇激活，CD8+T细胞核产生的CTL具备急性核糖体伤亡和近战力受损。USP30毛病的CTL的细胞核神经毒素随着时间的发生变化而减弱，暗示其停滞近战力有毛病。尽管Usp30-/- CTL夺去了核糖体并增大了氧化磷酸化，但是它们的迁移能力、接收机传输和增生，这些都是CTL近战性所必需的。然而，这些作者找到Usp30-/- CTL的增生固体尺寸减缓，新近多肽的关键碱性细胞核细胞——穿孔细胞和固体蛋白酶B的中都间游离也减缓。这暗示在细胞从头多肽步骤中都不存在内在的毛病，而这种细胞从头多肽正是停滞近战所必需要的。

监测细胞译文找到Usp30-/- CTL的细胞多肽明显减缓。通过采用质谱法认识细胞译文毛病究竟值得注意阻碍所有的基质，他们找到只有一部分细胞核质细胞受到阻碍，除此以外近战反应的关键介质：固体蛋白酶B、穿孔细胞和溃疡因子-α（TNF-α）和酪氨酸-γ（IFN-γ）。CTL不必需要有效的氧化磷酸化来维持它们的细胞核神经毒素。然而，用多九龙城素或水杨酸选择性地诱发核糖体译文，削弱了碱性细胞核细胞的译文，这暗示核糖体译文在停滞的CTL近战中都起着重要作用。

核糖体恒定CTL的停滞近战性，图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9977。

核糖体译文如何选择性地阻碍碱性细胞核细胞的译文并恒定CTL的近战能力？mTOR接收机和整合应激反应（integrated stress response）的激活都没有引致Usp30-/-CTL的细胞核译文和近战性丧失。然而，在USP30剔除的CTL和经过多九龙城素处理的CTL中都，可以兼作RNA混合细胞（RBP）的新近陈代谢蛋白酶的隐含再次发生了变动。因此，这些研究者结果暗示RBP的激活后恒定——一种在CTL中都被充分刻画的现象，显然抑制USP30有缺陷后检测到的细胞多肽选择性下调。

综上所述，这项研究者强调了核糖体作为CTL近战性的稳态恒定者持久，核糖体细胞译文与新近的碱性细胞核细胞产生保持良好同步。通过这种形式，细胞多肽的光子必需求可以被微调，以做到免疫挑战期间的CTL普遍性近战必需求。

参考资料：Miriam Lisci et al. Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells. Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9977.