JACC：LPA KIV-2基因突变降低了脂蛋白（a）的浓度并降低冠状动脉疾病的发生

高密度脂蛋白（a）（Lp（a））等位遗传基因是一个关键谜题。Lp（a）兼具多种亦同炎、亦同动脉粥样硬化和潜在的亦同血栓的特性，并与心血管疾病（CVD）有关，包括冠状动脉疾病（CAD）、败血症、主动脉瓣狭窄、周遭动脉疾病、中都风、心血管疾病和总死亡率。

在普通社则会性中都，Lp（a）的电导率显现出1000倍的电导率之内，有所不同种族之间的中都位电导率相距甚远近10倍，甚至在欧洲在表面上也有2至3倍的差异。与其他标示出水平多遗传基因遗传基因结构的高密度脂蛋白有所不同，大约90%的Lp（a）突变由一个遗传基因控制，即编码高密度脂蛋白（a）（apo（a））的LPA遗传基因。

LPA的遗传基因结构很复杂，大部分的编码序列不能被如前所述的测序或遗传基因已确定低效率所拿到。LPA有一个水平重复的结构，由10个水平同源的kringle IV（KIV）残基（亚型号1至10）、一个kringle V残基和一个蛋白酶残基组合成成。

引人注目的是，虽然1个较差黏度等位遗传基因不一定足以导致Lp(a)电导率的增加，但兼具相异等位遗传基因组合成的两个人的Lp(a)电导率始终可以相距甚远200倍。事实上，仅仅在每一个同种反式组中都都能发现Lp(a)值极为低或极为较差的生殖。这意味着除了KIV个数的单核苷酸均，还假定对Lp(a)电导率有很大冲击的其他遗传基因突变。

低达70%的LPA编码序列位于低突变的kringle IV型号（KIV-2）区域内。有别于的低效率无法进入该区域内，但可能包含系统突变。为此，来自因斯布鲁克师范学院遗传基因流行病学分析所意图分析最初、极为剧烈的剪接变体KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的冲击，结果刊发在JACC杂志上。

分析人员在GCKD（比利时慢性帕金森氏症）分析中都（n = 4673）通过等位遗传基因依赖性PCR对4733G>A同步进行了遗传基因已确定，同步进行了迷你遗传基因检测，确定了代理单核苷酸单核苷酸，并通过英国政府生命体库（n = 440234）的肉食动物分析来揭示其对CAD的冲击。在1000个遗传基因组新项目中都审核了种族社则会性的频谱。

GCKD中都按核酸状态和反式1分类的Lp（a）电导率

结果标示出，4733G>A变体（38.2%的病毒感染频谱）在大多数等位遗传基因个数中都被发现。它减低了等位遗传基因的表达，但从未废除蛋白质的产生，使Lp(a)减缓了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小反式之前最强的期望值阐释因素。

4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2剪接突变）的复合杂合占人口的4.6%。与野生型号相比之下，Lp（a）减缓了31.8mg/dL，最重要的是将四分位数之内缩小了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在英国政府生命体库中都，4733G>A直接和与4925G>A的复合杂合使CAD的HR减缓9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。

GCKD中都4733G>A病毒感染状态的同种异体1的分布情况

综上，LPA KIV-2区域内的系统突变决定了Lp(a)的突变和CAD危险性。即使是有助于但终生的遗传基因性Lp(a)减缓也则会转化为显著的CAD危险性减缓。

参考资料：

Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449