Nature：新冠病毒在体内与人体抗体透过博弈，病毒不断突变，抗体也不断进化

迄今为止，严重急性呼吸系统青光眼冠状感染已经受到感染了超过9880万人，造成了超过210万人死亡，此内外，在英国政府、纳米比亚等地的区也其后推测了新冠感染的凋亡大肠杆菌。面对严峻的疫情，各国其后开发了和批复采用了各种针对新冠感染的狂犬病。

今天，牛津大学Rindra K. Gupta课题组在顶级期刊《自然》上撰写了一篇极为重要的数据分析数据分析成果[1]，首次展现了新冠感染在抗病毒力格外高下症状细胞内变异的反复。他们在数据分析一名因边缘的区B细胞都会淋巴瘤而抗病毒力格外高下的慢性新冠感染受到感染者时推测，住院期白蛋白病人都会带给倾向的考虑心理压力，导致对抗病毒球亚基敏感度降格外高的变异毒株成为主要毒株[1]。

其里尤其值得注意的是，数据分析技术人员推测了一个格外加神奇的演化借助于自然现象：新冠感染在演化借助于借助于一个降格外高抗病毒球亚基里和作用，但都会导致受到感染技能降低的凋亡的同时，竟然还都会借助于现一个受到感染技能较野生型感染增加2倍的凋亡[1]。

用一个增强受到感染技能的新凋亡，减免另一个降格外高抗病毒球亚基敏感度凋亡带给的毒性损失。新冠在细胞内的演化借助于真是叹了！研究团队首次阐释新冠在抗病毒力格外高症状细胞内演化借助于反复，代偿机制让其免于抗病毒球亚基，依然毒力

关于英国政府品系和纳米比亚品系的缺少，在此之后就有研究团队猜测：在抗病毒格外高下症状的慢性受到感染期时有，依然的病人给感染提供了演化借助于的机都会。不过，还没有数据分析技术人员在症状细胞内观察到整个反复。

Gupta和他的小组之所以能记录下新冠感染适应性演化借助于的并作，是因为一个类似的病例。这名症状是一名70多岁的男性，他因鼻咽拭子验证结果阳性住院。与普通症状不同的是，这名症状在2012年被诊断为边缘的区B细胞都会淋巴瘤。

在疾病本身和复发的双重作用下，这位新冠感染受到感染者展现出借助于B细胞都会和T细胞都会倡议抗病毒缺陷。也就是说他的抗病毒力格外加格外高。

这名症状在确诊后的第41天和54天分别不能接受了两个病患的威尔森西韦病人，在第63天和65天不能接受住院期白蛋白的病人，在第93天不能接受了一个病患的威尔森西韦和住院期白蛋白的病人。

▲病人两星期病人方式与感染分布区构件的变化之时有的人关系

融合上示意图，我们不难看借助于，在一开始ORF7a里的T39I（C27509T）凋亡占比高达，在第45天达到79%。在第66天，NSP2里的I513T（T2343C）凋亡和RdRp里的V157L（G13936T）凋亡从第54天的差不多验证不借助于来，上升到差不多占比100%。

尽管如此，数据分析技术人员还是察觉到威尔森西韦的病人没有改变感染分布区的构件。当症状不能接受住院期白蛋白病人之后，情况就变了。

Gupta和他的同事观察到新冠感染的分布区构件引发了剧烈的变化。新冠感染刺突亚基S2里区别于D796H凋亡和S1 N端域里区别于ΔH69/ΔV70缺失凋亡的品系，在第82天成为相互竞争分布区。到第86和89天，刺突亚基Y200H凋亡和T240I凋亡，以及NSP2里的I513T凋亡，RdRp里的V157L凋亡，NSP15里的N177S凋亡占据相互竞争地位。D796H凋亡和ΔH69/ΔV70则回落10%或格外格外高的kHz。

到第93天新冠感染刺突亚基P330S凋亡和S1 NTD里的W64G凋亡重元素接近100%，而D796H与ΔH69/ΔV70重元素

他们推测，另行的ΔH69/ΔV70凋亡让感染的受到感染技能比野生型提高了2倍，另行的D796H凋亡都会导致新冠感染的受到感染技能值得注意降低；但是D796H和ΔH69/ΔV70同时存在的话，新冠感染的受到感染技能就依然相同。

然而，人体也不是吃素的，人体也都会随着感染凋亡，随之改变自己，转变成格外进一步抗病毒球亚基对炎凋亡。

近日，来自美国洛克菲勒大学和西奈山伊坎医学院的数据分析小组在《Nature》上撰写了题为Evolution of antibody immunity to SARS-CoV-2的数据分析成果，推测症状在受到感染SARS-CoV-2后6.2个翌年时有，虽然体液里里和活性抗病毒球亚基明显降格外高，但梦境B细胞都会在随之演化借助于产生体细胞都会超凋亡，隐含借助于了具备增强效力和对RBD凋亡的生存技能的抗病毒球亚基，体液抗病毒一直在持续发展。

为了数据分析受到感染SARS-CoV-2的症状细胞内的依然抗病毒球亚基抗病毒技能，数据分析技术人员对87名COVID-19症状在受到感染后1.3和6.2个翌年时血液里的里和抗病毒球亚基水平及梦境B细胞都会基本特征进行时了比对。

底物联抗病毒吸附（ELISA）和自动血清学量度结果推测，1.3到6.2个翌年时有，血液里的炎RBD（新冠感染刺突亚基酶融合域）和炎N（核亚基）抗病毒球亚基原则上值得注意降低，且各抗病毒球亚基的降低幅度原则上与初始抗病毒球亚基水平比为。采用含SARS-CoV-2刺突亚基的HIV-1假感染测量白蛋白里和活性，推测与1.3个翌年时相比，6.2个翌年时针对新冠感染的里和抗病毒球亚基滴度降低了5倍，这暗示了SARS-CoV-2受到感染后6个翌年时，症状细胞内具备里和活性的的抗病毒球亚基明显降格外高，但仍可验证到。

炎SARS-CoV-2的白蛋白抗病毒球亚基凝聚态

梦境B细胞都会是由癌细胞都会里的B细胞都会分裂而来的，对炎原具备特异性的识别系统技能，当炎原二次受到感染机体时，梦境细胞都会可从外部增殖、分裂产生浆细胞都会，并产生抗病毒球亚基，与炎原融合。对症状细胞内的SARS-CoV-2梦境B细胞都会比对，推测1.3到6.2个翌年时有，梦境B细胞都会群体里隐含炎RBD的IgG抗病毒球亚基的梦境B细胞都会占比展现出借助于小幅但值得注意的上升。

炎SARS-CoV-2 RBD的抗病毒球亚基碱基

此内外，数据分析技术人员还推测，1.3和6.2个翌年时的梦境B细胞都会还展现出借助于了单乔纳森抗病毒球亚基种类的的升级和抗病毒球亚基碱基的社都会的发展，这也暗示在受到受到感染后1.3到6.2个翌年时有，癌细胞都会一直在持续简化对新冠感染的抗病毒球亚基抗病毒质子化。对这两个星期点里的122个别具特色抗病毒球亚基对RBD的质子化性进行时评核，推测其里有115种能与RBD融合，且6.2个翌年时抗病毒球亚基的EC50（半最大效应剂量）值得注意提高。

炎SARS-CoV-2 RBD单乔纳森抗病毒球亚基质子化性

那么这些抗病毒球亚基对感染凋亡大肠杆菌的炎性如何呢？数据分析技术人员对其与SARS-CoV-2的野生型RBD和凋亡体RBD的融合效果进行时量度，推测两个星期点原则上借助于现的抗病毒球亚基乔纳森里，有83％的抗病毒球亚基乔纳森在6.2个翌年时与凋亡RBD的整体融合上升，且在E484(乌拉圭及纳米比亚凋亡株凋亡位置)，Q493，N439，N440和R346这些RBD凋亡位置上是融合上升最为值得注意。对能与凋亡RBD融合的抗病毒球亚基的里和广度进行时比对，推测除了具备格外强的里和力内外，演化借助于的梦境B细胞都会隐含的抗病毒球亚基也具备格外高的里和广度，部分抗病毒球亚基能里和一种以上感染变体。

炎SARS-CoV-2 RBD单乔纳森抗病毒球亚基的里和活性

最后，数据分析技术人员比对，抗病毒球亚基的随之演化借助于显然是通过炎原以抗病毒复合物的形式保留在滤泡树突状细胞都会凹凸不平很长星期，使得在亦非里心进行时的B细胞都会产生体细胞都会超凋亡和随之考虑而引发的，人体组织里残留的格外高水平感染亚基质也显然作为炎原实质性促使抗病毒球亚基随之演化借助于。

类似借助于处：

Kemp SA, Collier DA, Datir RP, Ferreira IATM, Gayed S, Jahun A, Hosmillo M, Rees-Spear C, Mlcochova P, Lumb IU, Roberts DJ, Chandra A, Temperton N; CITIID-NIHR BioResource COVID-19 Collaboration; COVID-19 Genomics UK (COG-UK) Consortium, Sharrocks K, Blane E, Modis Y, Leigh K, Briggs J, van Gils M, Smith KGC, Bradley JR, Smith C, Doffinger R, Ceron-Gutierrez L, Barcenas-Morales G, Pollock DD, Goldstein RA, Smielewska A, Skittrall JP, Gouliouris T, Goodfellow IG, Gkrania-Klotsas E, Illingworth CJR, McCoy LE, Gupta RK. SARS-CoV-2 evolution during treatment of chronic infection.Nature. 2021 Feb 5. doi: 10.1038/s41586-021-03291-y

Gaebler C, et al. Evolution of antibody immunity to SARS-CoV-2.Nature. 2021. PMID: 33461210