Alz Res Therapy：ADAM10，可预测感知减退

影响全世界老年的身患，被确信是一个重要的医疗保健解决办法。淀粉样前体受体（APP）甲醇的淀粉样原性必需导致了β-淀粉样（βA）胺的成型，其在脑里的细胞外吸取和有数是AD的原因之一；这被特指AD的淀粉样推论。另一方面，由α和γ分泌物酵素对APP进行的非淀粉样微粒的甲醇，不致了βA的成型。诊断实践里非常须要AD的微生物圣万。APP的淀粉样原性和非淀粉样原性甲醇是化验脑脊液（CSF）βA圣万的系统化，它与总tau（t-tau）和磷酸化tau（p-tau）以及脑部摄影机研究工作一起，被确信是在AD早期阶段相符潜在病理生理学的金标准。然而，它们并不具备成年人审核所需要的可扩展性。尝试在尿液里验证上述CSF微生物圣万，并通过用作超敏感的高精度SDK在该课题赢取了不大的实质性。然而，在病症和生存率AD的过程里，各种标记物的表现可能比单一的候选物非常好。

基于尿液的AD微生物圣万比CSF圣万非常有占有优势，因为有几个方面，以外但不受限制它们的非预防性和效益商业价值的审核机器的特点。然而，胆红素里βA校准的测定方法的差异性和不一致性是影响结果说明的主要因素所，是其诊断广泛应用的主要妨碍。然而，最近有渴望的结果表明，尿液里的p-tau181能够图表分析tau和βA的病变，并将AD与其他脑部退行性疾病区分在在，因此赞成这种肠胃作为AD微生物圣万深入调查的有用来源，旨在共同开发恰当、简便和可扩展的AD审核和病症测试。

一些基于尿液的AD微生物圣万候选物已被描述，以外ADAM10，它是投身于小脑里APP非淀粉样微粒甲醇的主要α分泌物酵素，因此对这种痴呆具有保障功能。ADAM10有不同的甲基，我们已经路透社过，管壁建构的血小板ADAM10具有甲醇红光底物的活性，而在胆红素和CSF里找到的矿微粒甲基则没有人活性。作为一种管壁建构受体，ADAM10作为一种裂开酵素，在质管壁上研磨不同的底物，以外小脑里的APP，从而不致了脑部毒性βA胺的转化成、吸取和有数。与概念化肥胖症的结果表明比起，AD高血压血小板里的活性ADAM10程度被证明是减少的，而MCI和AD高血压胆红素里的非活性和矿微粒ADAM10程度是上升的。这些结果与大多数死因图表一致，这些图表揭示与成年反之亦然的结果表明比起，AD高血压里枢脑部有组织里的ADAM10 mRNA、受体质和/或活性总体减少。考虑到ADAM10是投身于非淀粉样受体生成级联的一个这两项配角和主要的α分泌物酵素，

藉此，委内瑞拉Federal University of São Carlos的Maria Patrícia等人，审核了在邻里居住的老年里，经过3年的随访，其胆红素程度是否时会成为概念化能力减少的图表分析因素所。

这个为期3年的交叉缓冲区研究工作，共设为了219名居住在邻里的老年。收集了社时会人口学、诊断、生活方式、精神分裂症状（GDS）和概念化图表（Mini-Mental State Examination, MMSE; Clock Drawing test, CDT）。

ADAM10胆红素程度的校准是用夹心ELISA试剂盒进行的。连续图表用作Wilcoxon-Mann-Whitney，归入图表用作Pearson's chi-square化验和Yates连续性校正，进行组间双变数相当。用作线性分离震荡模型对MMSE最高分的变动进行了交叉研究工作。

他们找到：弧MMSE低分和ADAM10程度与随访审核的MMSE低分显著相关。

当研究工作与星期的交互效用时，出现异常的MMSE低分和弧的ADAM10胆红素程度与后续审核的MMSE低分值呈显著的独立负相关。

研究工作还揭示，与弧时MMSE低分改变的投身于者比起，ADAM10胆红素程度对后续MMSE低分减少的图表分析效用在MMSE出现异常的投身于者里却是非常明显。

考虑到ADAM10在胆红素里的增加早期在轻度概念化妨碍（MCI）高血压里化验到，这里提出批评的结果可能赞成该微生物圣万在经典的AD微生物圣万外的补充性诊断用作。

综上所述，这些结果提供了第一个从外部证明，证明ADAM10胆红素程度的变动是老年概念化恶化的图表分析因素所。此外，这项指导可以为AD的尿液微生物圣万的研究工作造就预言，并为该课题的蓬勃发展做出贡献。

原文出处：Oliveira Monteiro MPA, Salheb Oliveira DSM, Manzine PR, et al. ADAM10 plasma levels predict worsening in cognition of older s: a 3-year follow-up study. Alz Res Therapy. 2021;13(1):18. doi:10.1186/s13195-020-00750-y