Cell亮点丨刘颖博士等报道人造免疫细胞能合理对抗超级细菌感染

甲氧西林HIV金黄色葡萄球细菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）病毒感染，在世界上仍是医学界的一大难题， 非常大威胁着生物的健康。每年，仅在英国就有接近2万的病人死于MRSA病毒感染，其存活率超过AIDS，乙型肝炎和流感的倍数。随着MRSA对药理学抗病毒抑制剂HIV的而今增加，开发新型防腐剂疗法迫在眉睫。现今，MRSA引来的母体复制物关的病毒感染（implant-associated infections，IAI）最为棘手。这是因为作为IAI 最重要的病毒感染源，MRSA极易黏附在复制物表面，逐步形成一层细菌膜（biofilm）。这种细菌膜的逐步形成不但可以保护膜内病原体的生殖和繁衍，而且可以有效地外敌外界抑制剂和消化道自身免疫系统巨噬细胞的带入和侵蚀。所以，MRSA游离的IAI一旦逐步形成，手术取出母体复制物近乎成为治愈此类病毒感染的唯一有效地伎俩。月内，来自瑞士日内瓦州政府科技学院微生物学亦同统工程亦同Martin Fussenegger 任教课题组联合瑞士巴塞尔大学附属医院Nina Khanna课题组（期刊第一创作者为刘颖哈佛大学，本科课程：武汉大学；硕士：帝国麻省理工学院；哈佛大学：日内瓦州政府麻省理工学院）在Cell杂志公开发表了文里面Immunomimetic Designer Cells Protect Mice from MRSA Infection的期刊，该学术研究通过复制人工模拟的免疫系统巨噬细胞（ Immunomimetic designer cells），把Toll like receptor识别亦同统病原体的波形闭环转嫁到一个衍生物内含子上来马达防腐剂细胞内质的强调，构筑了一个自动拥护和防腐剂的了亦同统遗传云端，有效地防止MRSA病毒感染狗和在复制物上逐步形成细菌膜，使病毒感染的狗在给予巨噬细胞治疗后，超越了100%的治愈率。本学术研究共享了一种新型治疗伎俩，通过巨噬细胞作为媒介来自动感应并清除有多重HIV的病原体。在该学术研究里面，学术研究人员借鉴消化道自身依赖于的免疫系统组态，通过重组Toll like receptor在先天免疫系统巨噬细胞里面的波形闭环，在人源巨噬细胞（HEK293）里面实现了识别亦同统病原体并更快拥护防腐剂的功能。通常，在消化道外敌MRSA病毒感染的过程里面，先天免疫系统巨噬细胞首先通过Toll like receptors识别亦同统嗣后属于这些病原体本身的一些相同病原体关的分子可模式（pathogen-associated molecular patterns）。接着，被激活的Toll like receptors重新启动下游的波形闭环，通过NF-B ， AP-1等转录因子马达一亦同列促炎性巨噬细胞分子可和趋化因子的强调。这些瘙痒因子继而引发瘙痒中间体，正向免疫系统巨噬细胞从血循环里面移入到达病毒感染手部进行时防腐剂。然而，本学术研究通过把Toll like receptor识别亦同统病原体的波形闭环转嫁到一个衍生物内含子上来马达防腐剂细胞内质（lysostaphin）的强调，构筑了一个自动拥护和防腐剂的了亦同统遗传云端（closed-loop gene circuit）。构建了该了亦同统遗传云端的巨噬细胞 （Infectpro）不仅显出了敏感的拥护MRSA的特性，并且在体外受到不同程度的MRSA病毒感染后可以更快释放防腐剂细胞内质并全部清除病原体。这些巨噬细胞随后被衣物在半透性的海藻酸钠微胶囊里面，复制到狗母体进行时防腐剂效果的的测试。为模拟消化道IAI，本学术研究采用了其组织膨大病毒感染的狗模型（tissue cage infection mice model），其组织膨大的依赖于能够有效地加速细菌膜的逐步形成从而大大增加了防腐剂的难度。被微胶囊衣物的巨噬细胞分别在狗病毒感染前或病毒感染后被复制其组织蚯蚓，然后进行时8天的母体的测试，测游离病原体的数量和其组织膨大上细菌膜的逐步形成。结果显示，复制的人工模拟的免疫系统巨噬细胞（Infectpro），不仅可以通过强调波形细胞内，帮助同样诊断狗是否受到病毒感染，而且还可以有效地防止MRSA病毒感染狗和在复制物上逐步形成细菌膜（biofilm）。此外，病毒感染的狗在给予巨噬细胞治疗后，超越了100%的治愈率。相比之下，传统的抗病毒疗法 （VAN）和同样的防腐剂细胞内质注射治疗（LYS）都只能超越均防腐剂的。本学术研究共享了一种新型治疗伎俩，通过巨噬细胞作为媒介来自动感应并清除有多重HIV的病原体。致病细菌的造成并不仅仅归咎于抗病毒的不当，无论是哪种防腐剂抑制剂在经过长期的运用于后，都可能由于病原体自身的生命体而逐渐造成大环内酯细菌株。而早期发现并防止病原体病毒感染可以通过减少防腐剂抑制剂的运用于从而延缓病原体大环内酯的造成。虽然，施打抑制剂可以很好地防止疾病，但至今也没有可以有效地反抗MRSA的抑制剂。本学术研究借助衍生物微生物学方法所设计构筑了人造免疫系统巨噬细胞应用于病原体病毒感染，此学术研究或许为降临的后抗病毒时代共享了一种全新的基本概念和新型的治疗伎俩。Martin Fussenegger任教：Martin Fussenegger任教哺乳动物巨噬细胞衍生物微生物学学术研究领域的顶尖史学家，现在公开发表SCI期刊240余篇，拥有20多项发明嗣后利。尤其是近5年，不间断在Nature、Science、Cell、Nature Biotechnology、Nature Methods、Science Translational Medicine， Nature Communications、Molecular Cell、PNAS 等国际一流顶级报刊公开发表学术期刊。其学术研究成果被多家国际学术平面媒体为广泛报道，得不到国际随行嗣后家为广泛认可。原始出处：Ying Liu, Peng Bai, Anne-Kathrin Woischnig, et al.Immunomimetic Designer Cells Protect Mice from MRSA Infection. CEll.June 21, 2018DOI: