发情糖尿病：口服降糖药等于胰岛素

哺乳期白血病 (简称 GDM) 是一种由多种诱因引发糖细胞内异常的妊娠出血，生妇患有哺乳期白血病后摄入量调节能力降低，对妊娠发育和自身健康造成多种影响，使 3%-15% 的妊娠时间推移。随着一般人群肥胖叛将缩减和较低龄妊娠的态势，哺乳期白血病的发病叛将必要性缩减。

哺乳期白血病与缺失妊娠整部有关，如巨大儿、即已产儿细胞内紊乱和产伤存活叛将的缩减。早研究工作假定了生妇摄入量管控及其出血危险性相互间的而会关系。当素食和爱国运动制剂不用很好地管控摄入量时，病征需开始类固醇疗程。

以色列拉宾医疗中则会心的 Hiersch 芝加哥大学和海法大学的 Yogev 芝加哥大学对有关哺乳期白血病，生妇管控摄入量的各种类固醇常为理性质及其口服才会进行时总结，并刊登 Bwst Pract Res Clin Obstet Gynaecol 杂志上。

哺乳期白血病，摄入量管控和缺失结果

仅仅用了10年星期就相符了产妇摄入量整体与营寨产儿发病叛将、存活叛将相互间存在时是之外。Langer 等将 555 例生 37 周后确诊为哺乳期白血病的病征、1110 例给与妊娠白血病疗程的病征以及 1110 例非白血病病征进行时比较。研究工作发掘出，59% 的简单缺失结果为没疗程小组，18% 为已疗程小组，11% 为非白血病小组。此外，没疗程小组细胞内出血、巨大儿、大于胎龄儿的存活叛将缩减 2-4 倍，非白血病和疗程小组相互间无差异。

然而，摄入量值是一个连续变量，妊娠危险性的缩减与生妇摄入量整体缩减有除此以外关系。例如，保持最低摄入量＜100 mg/dl 的病征与普通人群即已产儿细胞内出血的危险性类似。与非白血病生妇来得，最低摄入量＞114 mg/dl 病征的危险性近缩减两倍，＞141 mg/dl 病征的危险性则超过 7 倍。因此，即使不能达到最佳摄入量的疗程最小限度，但只要不停止疗程，它还是能将出血的危险性如此一来。

吗啡降糖药和激素

现阶段，可用的几小组增高摄入量整体的吗啡类固醇如下，每小组类固醇都有不同的药理常为理性质和起着机制。

1. 磺苯基类固醇

自 1942 年以来，磺苯基类固醇被运用于疗程 2 型式白血病。这类固醇可使凋亡 β 蛋白质肠道激素缩减。此外，磺苯基类固醇也可必要性通过减缓激素的肾清除叛将从而缩减激素的整体。它们与 β 蛋白质膜上的特异性介导相结合，重开三磷酸天冬丙酸钾入口，开放钙入口。小肠内钙离子的缩减兴奋激素的获释。口服以及餐后较低摄入量的减缓是通过缩减激素肠道实现的。另外，这类固醇也能提较低向外小有组织对激素的持续性。

磺酰苯基类固醇影响激素肠道，与血红蛋白整体 3.3-10 mmol/l（60-80 mg/dl）相等。然而，当摄入量＜3.3 mmol/L（60 mg/dl) 时，磺苯基类固醇不则会兴奋激素肠道。因此，导致低摄入量是少见的。磺酰苯基类固醇在摄入糖类后能促进激素的肠道，使摄入量变异与激素肠道叛将变动相互间的受限星期如此一来。

（1）格列本苯基

第二代磺苯基类降糖中间体之前显现，都有格列本苯基、格列吡嗪、格列齐特、格列美苯基。这些类固醇比第一代越来越有效。实质上运运用于时，格列本苯基在 4 天内内达到峰值，食材消化不扰乱类固醇的渗入以及它在肾脏内的细胞内，在样汁和尿液中则会的细胞内常为整体相当。在没妊娠妇女中则会，格列本苯基消除的锝近为 10 天内。因为报告结果显示运运用于该类固醇显现病症的病征不足 4%，所以第二代类固醇是一般来说确保的。格列本苯基的主要病症（11%-38% 的 2 型式没妊娠病征）是与副作用之外的导致性低摄入量。与年轻人来得，老年病征越来越容易显现低摄入量。

（2）格列美苯基

格列美苯基是一类一般来说较更必要性磺苯基类降糖药。格列美苯基和格列本苯基可在各自的相结合启动子转用另一个。与格列本苯基来得，格列美苯基不具从 β 蛋白质磺苯基类介导（SUR）相结合启动子 2.5-3 倍的关联低速和 8-9 倍的解离低速。这引发激素肠道持续星期越来越略长、获释低速越来越快。格列美苯基缩减了第二时相的激素肠道、四肢的所含和激素的持续性。

2. 双苯甲酸类

（1）二甲双苯甲酸

二甲双苯甲酸是在常为理化学和药理学上与磺酰苯基类固醇不同的的一类吗啡降糖剂，此类固醇在增加即已期和轻度白血病病征的摄入量斜叛将上是有效的。其起着机制都有减缓和肾的肠道渗入，并缩减向外小有组织对的所含和借助。因为二甲双苯甲酸不除此以外兴奋激素的肠道，所以低摄入量的发生是少见的。二甲双苯甲酸对糖类较低摄入量素、激素、激素、生长抑素的肠道无显着影响。

二甲双苯甲酸的副作用可逐步从 500 或 850 mg/日缩减到最小 2000 mg/日。实质上给药时，二甲双苯甲酸的血红蛋白峰值发生在给药 4 天内内，血红蛋白消除的锝近为 6 天内。虽然素食管理可使肾脏不耐受如此一来，但食材摄入则会减缓渗入。在肥胖的白血病病征中则会，二甲双苯甲酸不但能有效增高血红蛋白三酯和样整体，也能减肥。二甲双苯甲酸在生期运运用于的另一个灵活性是不兴奋妊娠凋亡过度肠道激素。

3．硝基烷二

硝基烷二是另一类发放激素疗程的代替常为。该药增加了向外小有组织的激素抵防；在四肢和局部小有组织中则会，脂质可用性的减缓可有助于管控白血病。虽然不用报告结果显示该类固醇可在生期运运用于，但他们无论如何有灵活性。与曲格列酮来得，罗格列酮越来越有效且肾口服危险性较低。它大近能在 2 天内内被渗入，但能够 6-12 周才能达到最小的临床研究真实感。病征应以在开始疗程后定期检测肾功能。一些研究工作认为，这些类固醇的运运用于则会使肥胖显着缩减。

4.α-乙酰酶诱发

α-乙酰酶诱发剂（如安息波糖）通过减缓碳水中间体在肠道内的渗入，从而增高餐后摄入量的升较低。这类固醇可以实质上运用于老年病征，但多半是相结合其他吗啡降糖药或激素相结合运运用于。现阶段运运用于的吗啡制剂（安息波糖）经常被添加到其它疗程方法中则会运运用于。

激素——生理机制及其衍生常为

多半，糖类岛 β 蛋白质激发一种单一的前体，称前激素原，然后转换为激素原。激素原通过去除残基激发激素和 C 酪氨酸。由此激发的激素由 20 个小组成的 A 多酪氨酸和 31 个小组成的 B 多酪氨酸构成，两条多酪氨酸由两个酪氨酸键连接。90%-97% 激素和 C 酪氨酸从 β 蛋白质获释到门静脉系统。在第一个入口中则会，被获释到门静脉系统 50% 的激素被肾脏清除。

较长时间激素肠道进入门脉系统的典范整体低速近为 1 U/h，所含食材后缩减 5-10 倍。激素每日总肠道量近为 40 U。激素肠道叛将在平常或餐后稳定状态迅速降低以消除有助于爱国运动显现的低摄入量。

1. 激素衍生常为

白血病病征运运用于外源性激素的目的是为了建模非白血病病征中则会的较长时间生理机制。较长时间激素的肠道都有典范整体以及与膳食有关的激素肠道。激素生理机制的第二部分与饭后激素肠道之外。重要的是，90% 的糖类常为质在饭后 90 分钟内被渗入，摄入量和激素整体近在 2 天内后以后较长时间值。

最近似于的是人激素和激素衍生常为。但常规人激素的一些特征使其不用全然建模生理激素的肠道。由于静脉注射类固醇后这些团簇解离成可以被身体运运用于的单分子能够星期，肺部给药则会使结构保持稳定的激素渗入延迟。因此，病征应以在饭后 30-45 分钟给药；类固醇在静脉注射后 2－4 天内达到峰值，其起着星期持续 6－8 天内。但由于饭前静脉注射激素的吃力和受到限制，病征一般最终则会必需饭时静脉注射激素。

赖脯激素是脯丙酸和赖丙酸占 B28 和 B29 反之亦然位置的人激素衍生常为。虽然赖脯激素，与可溶性激素类似，激发六聚体，但皮射后分解越来越迅速。在略长效激素衍生常为门冬激素，门冬丙酸在 B29 位置转用脯丙酸。这种变异增高了相互起着的稳定性从而引发静脉注射后激素渗入的缩减。

因此，略长效激素衍生常为渗入越来越快，达到血红蛋白峰酸度比结构保持稳定的激素较低一倍左右，星期却拉长了一半，最终增高餐后摄入量。此外，在没妊娠的 1 型式白血病病征，常规激素的运运用于已被假定可增加整体摄入量的管控、病人的忠诚度和人体内 A1c 的值。然而，激素衍生常为比结构保持稳定的激素越来越昂贵。

研究工作声称激素衍生常为可能通过胚胎，而激素不用实质上穿过胚胎。然而，当它与激素防体相结合时将能通过，并且转移除此以外与女儿防激素防体的整体之外。

2. 中则会、长效激素

中则会性鱼精蛋白锌激素（NPH）有一个酸度Mode，呈双峰分布。与长效和超长效激素来得，它在生期近似于，这主要是因为其渗入Mode和持续星期越来越准确。

甘精激素和地特激素是长效激素衍生常为，用来建模典范激素的肠道。据报道，附加 IGF 介导的病征运运用于激素多 6.5 倍的效力。当赖脯激素和门冬激素相结合作为激素运运用于的一部分时，甘精激素的运运用于引发低摄入量的危险性增高。在非妊娠稳定状态，甘精激素的运运用于引发了平常摄入量整体、酸化人体内和深夜低摄入量的降低。由于这些衍生常为比较更必要性，不用很多关于生期甘精激素和地特激素确保性的研究工作被刊登。

哺乳期白血病何时开始类固醇疗程

现阶段，哺乳期白血病的主要疗程无论如何是糖类征询、素食制裁。为了减缓妊娠缺失整部的危险性，最佳的素食应以发放妊娠热量和糖类能够而不招致餐后显着的较低摄入量。当低摄入量指数素食和爱国运动制剂不用为了让摄入量整体时，可必需吗啡降糖药或激素管控摄入量。多达 50% 的妊娠糖尿性将最终能够类固醇疗程。然而，为了相符这些哺乳期糖尿性到底能够类固醇疗程，有以下几个问题应以该首先被解决。

1. 什么样的摄入量频叛将能够类固醇制裁？

现阶段，的机构对哺乳期白血病病征开始类固醇疗程的平常摄入量（FPG）频叛将还不用达成共识的。即使在实践中则会，外科医生也缺少统一性。在美国药剂学和母胎专家调查中则会，Landon 等报道，11% 的参与者在平常值为 90－104 mg/dl，54% 在平常摄入量为 105 mg/dl，23% 在频叛将平常为 110-119 mg/dl，9% 在平常摄入量整体为 120－150 mg/dl 时开始运运用于激素。只有 22% 的受访者将 120 mg/dl 作为餐后运运用于激素的算起频叛将；剩下 78% 运运用于的范营寨从 121 到 160 mg/dl。美国国则会妇药剂学学则会（ACOG）和美国白血病协则会（ADA ）与最小限度摄入量频叛将准南餐后 1 天内值＜140 mg/dl，餐后 2 天内摄入量＜120 mg/dl。

第五届娠期白血病世界性研讨则会和欧洲地区哺乳期白血病研究工作小组中选平常摄入量的频叛将≧95 mg/dl 作为摄入量的最小限度。然而，大多数平常和餐后摄入量频叛将的运运用于不是基于过去的研究工作，而最较低 IV 级循证实践的临床研究观点。根据 Langer 等的大型式前瞻性研究工作声称，为了增高巨大儿、大于胎龄儿的存活叛将，比较好运运用于 95 mg/dl 为频叛将。

2. 在运运用于类固醇疗程前应以能够素食疗程多久？

大多数哺乳期白血病病征在妊娠中则会中期被病症出来，不用很多星期来将摄入量管控到最佳稳定状态。类固醇疗程不甘心就则会引发妊娠较低激素遗传性及之外出血。因此，当摄入量两周内不用仅通过素食和爱国运动制剂管控，建议病征开始类固醇疗程。如果哺乳期白血病在妊娠中期被病症，应以略长时间内考虑类固醇疗程。

3. 妊娠可为开始类固醇疗程发放图案吗？

因为哺乳期白血病疗程的主要目的是为了消除妊娠的出血，如果妊娠的值被用来作为类固醇疗程开始的图案将是很有益的。尽管不用发掘出母体白血病之外出血预防措施监测的优势，但 Weiss 等建议生 29 周羊水激素的运运用于作为激素开始的图案。另外，妊娠中期妊娠腹营寨的测量（> 70－75％）也被认为是预防措施巨大儿，开始激素疗程的图案。

类固醇疗程：选什么，给多少

1. 吗啡类固醇

激素曾被认为是生妇摄入量管控疗程的必需，ACOG，ADA 和联邦类固醇管理局（FDA）也支持这一点。然而，吗啡降糖药，尤其是格列本苯基、二甲双苯甲酸，多半被运运用于并已被假定在哺乳期妇女中则会是有效和确保的。

（1）格列本苯基

Langer 等比较了格列本苯基或基准激素在哺乳期白血病疗程中则会的有效性结论。格列本苯基在管控摄入量特别与激素有类似的真实感。两小组即已产儿整部都有大胎龄儿、巨大儿（＞4000 克）、低摄入量、即已产儿 ICU 住院和妊娠畸形的存活叛将是类似的。而且疗程小组脐血激素的酸度是类似的，但格列本苯基在婴儿脐带血中则会没被监测到。这一不具里程碑意义的研究工作结果也必要性被其他人假定。

Langer 等这些研究工作声称，格列本苯基是确保，在疗程哺乳期白血病病征中则会与激素除此以外有用。现阶段中选的格列本苯基的算起副作用是 2.5 或 5 mg/天或两次/天（每日最小副作用为 20 mg）。

（2）二甲双苯甲酸

二甲双苯甲酸在妊娠即已期和哺乳期其他适应以症（如多囊卵巢综合征妇女成立较长时间的排卵与增高即已期自然流产危险性）中则会已被运运用于几十年。在即已产儿低摄入量、呼吸窘迫、能够光疗、出生创伤，5 分钟 Apgar 评分

现阶段的数据结果显示，二甲双苯甲酸是激素的一个可以给与的替代品，最也许有效管控摄入量，尤其是在较长时间或轻微超重妇女或平常摄入量轻度升较低的妇女中则会。即使后者能够激素疗程，二甲双苯甲酸可减缓的生妇肥胖缩减的危险性。现阶段中选的算起副作用是 500－800 mg/天，每日最小副作用 2000－2500 mg/天（分次给药）。

2. 激素

在导致的情况下，当其他疗程方法不甘心，应以给予激素以达到管控摄入量，减缓妊娠缺失整部的危险性。Langer 等系统性了 1 型式和 2 型式白血病的妇女对激素的生产力。1 型式白血病病征每日激素生产力量妊娠即已期为 0.86 该单位/kg/天，妊娠中则会期为 0.95 该单位/公斤/天，妊娠中期为 1.19 该单位/公斤/天；2 型式白血病病征生期能够较较低的激素副作用（妊娠即已期 0.86 该单位/公斤/天；妊娠中则会期 1.18 该单位/公斤/天；妊娠中期 1.62 该单位/公斤/天）。

虽然大多数的妊娠白血病研究工作已在白血病受试者中则会进行时的，但缺少哺乳期白血病病征激素生产力量的之外信息。一项前瞻性研究工作发掘出，激素的生产力呈双相Mode。第一个阶段，生 24－30周，每周激素副作用显着缩减以达到管控摄入量的最小限度。在第二阶段，生 31－39 周，摄入量管控整体保持保持稳定，不用应当变动激素副作用。肥胖病征激素的生产力是 0.9 该单位/kg，非肥胖病征的生产力是 0.8 该单位/kg。因此，为了成立大多数病征对摄入量管控整体，大多数病征总激素副作用范营寨从 40 到 90 该单位（肥胖相反）。由于双相Mode，虽然妊娠的生长评估和摄入量检测在第二阶段是重要的，但是第一阶段激素副作用的缩减是不用被预料的，所以能够越来越时常的检测。

激素静脉注射应以在较低摄入量时运运用于。有些妇女每天晚上运运用于 NPH 激素管控（多半的算起副作用 0.2 该单位/公斤肥胖）在提较低平常摄入量整体，而其他的女人可能只能够略长效激素静脉注射覆盖餐后较低摄入量。在这种情况下，平常和餐后较低摄入量是显着的，多次静脉注射与中则会效和略长效激素相结合疗程。

每日激素静脉注射应以以一个类似的Mode计算，建议 1 型式病人运运用于。激素分为三个副作用：即已晨和饭后食用常规、中则会效激素，每天晚上运运用于中则会效激素。激素处方的基准应以该在上午运运用于 2/3 的激素（2:1，中则会效：普通）和中午 1/3（1:1，常规（晚餐）：中则会效（每天晚上））。如果经过 3 天的自我控管摄入量整体和激素的整体摄入量斜叛将没为了让整体，激素每个副作用应以缩减 15%－20%。该程序被整体激素副作用缩减 10%－15 % 代替。先后，激素副作用的变异是基于整体，饭后，餐后整体实现摄入量的最小限度范营寨。

总结

基于现有的数据，为了使那些素食和爱国运动制剂不甘心的哺乳期糖尿性达到理想的摄入量管控整体，降糖药（尤其是格列本苯基和二甲双苯甲酸） 可以用来作为哺乳期白血病病征的第一线疗程必需。这些类固醇是确保的，其与激素疗程类似。在妊娠中则会中期或即已中期 GDM 病征中则会，疗程窗的机则会多半下侧。因此，对于那些哺乳期摄入量管控不佳的病征，需的关系的摄入量监测，临床研究外科医生应以根据摄入量监测结果调整激素的运运用于。

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