PNAS:首次!肠菌在克罗恩病中作用的小分子机制

2021-11-22 00:34:49 来源:
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生活在消化道肠胃内的菌群在消化道的糖类、免疫等方面都发挥着至关重要的作用,菌群再加可能会导致一系列疾染病的遭遇,比如克罗恩染病(CD)和其他形式的慢性染病肠染病(IBD)等。但这些密切联系便是的生物学程序仍不清楚。新泽西州麻省医院(MGH)巴斯深入研究四组(Broad Institute)和斯坦福大学附属医院(Harvard Medical School)的深入研究工作人员现在挖掘出,一种与克罗恩染病方面的、原是活泼排泄球菌(Ruminococcus gnus)的芽孢可能会释放某种纤维素(或糖大分子单链),激活免疫反应。R.gnus电镜照片该深入研究发表在《PNAS》上,是最早揭示肠胃动物细胞与本能疾染病间相似性程序的深入研究之一。“这是一种新颖的大分子,亦然了肠胃动物细胞与慢性染病疾染病间的潜在密切联系,”第一笔记Matthew Henke话说。“动物细胞菌群与疾染病的相似性深入研究越发多,”HMS的生理学与大分子病理学研究员Clardy话说,“有些方面性非常强,但有些很弱,但总归都是方面的。”R.gnus与CD方面差不多有200万墨西哥人患有慢性染病肠染病(IBD),以外克罗恩染病。巴斯核心深入研究四组(Broad core institute)小团体、传染染病和动物细胞四组项目联合主任Ramnik Xier的实验室在此之后的明,在克罗恩染病的某些爆发期,R.gnus在肠胃菌群的丰度可以从不足1%跃升至有约50%。Xier,Clardy和Henke不想通过科学实验未确定克罗恩染病与R.gnus间的密切联系,其便是的生物学程序真的是怎么回事?慢性染病纤维素于是,深入研究设计团队在实验室里人才培养出R.gnus菌落后,对该芽孢产生的所有大分子进行了检验,以未确定是否普遍存在促炎因子。他们挖掘出R.gnus合成并增生具有鼠李糖支架和外侧单链的复合纤维素。进一步深入研究表明,该纤维素主要由三个鼠李糖模四组形成的标量支架和由两个模四组形成的短外侧单链四组成。鼠李糖支架由1,2-和1,3-相互连接的鼠李糖模四组石膏,外侧单链具有与1,6-相互连接的末端。这个纤维素能有效抑止棒状细胞增生炎性特异性(TNFα),并且TNFα增生依赖于toll由此可知受体4(TLR4)。揭穿结构奥秘后,他们搜索了R.gnus的遗传四组并检验了负责催化这种纤维素的遗传。下一代的实验将深入研究这些遗传是否在克罗恩染病发病先前过度表示。深远因素Henke话说:“如果我们能一个染病人,挖掘出这种纤维素的遗传在患染病先前就仍未表示出来,那就比较有话说服力了,这也并不一定这种纤维素是克罗恩染病发病的原因。”如果这个理论被证明是应该的,深入研究工作人员可以针对R.gnus湿润或其产生这种慢性染病纤维素的战斗能力,开发设计新的治疗克罗恩染病和类似慢性染病疾染病的步骤。动物细胞四组的因素是广泛的,这些挖掘出对克罗恩染病限于的其它疾染病都只具有适用性。“现在我们仍未建立了这种步骤,我们可以短时间检查其他芽孢,认识动物细胞四组促进疾染病的便是大分子程序,”Xier话说。先前的深入研究只是表明消化道肠胃动物细胞四组变化与细菌疾染病状态普遍存在相似性,但很少有深入研究探究这些相似性便是的大分子程序,这项深入研究是第一个深入研究动物细胞群与本能健康间相似性便是的大分子程序的深入研究,也为未来的深入研究提供非常有价值的糅合。原始出处:Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.
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