Nature Chemical Biology：一种无需免疫细胞的乳癌免疫疗法

一组研究课题人员将两种骨髓则会系建筑设计变为“小分子T细胞则会”，可以用于在体外摧毁乳腺巨噬细胞则会。建筑设计细胞则会小分子化学合变为细胞则会的概念平面图T细胞则会是免疫系统设计的主要武器，它们能验证到身体之前感染了病毒的细胞则会，并启动对抗措施，必需杀掉病毒。然而，由于T细胞则会无法将巨噬细胞则会辨识为外来细胞则会，因此不能发挥作用消灭它们。而在嵌合淋巴细胞酶（CAR）T细胞则会外科手术之前，可以通过标记建筑设计巨噬细胞则会来辨识和杀掉巨噬细胞则会，但这也确实给患者带来败血症，比如细胞则会因子拘禁病症（cytokine-release syndrome），这是一种免疫系统设计的过度反应，可以招致像发烧一都为的明显呕吐，也则会招致类似人体器官特性障碍和生还的严重呕吐。为此，来自苏黎世联邦康奈尔大学（ETH）生物系统设计科学和工程系的一组研究课题人员提出了一种创从新的细化方法，用于生产外科手术结核病的必需小分子建筑设计细胞则会，这些巨噬细胞则会经过工程建筑设计包含有更是多的特性，能抓捕和杀掉巨噬细胞则会。研究课题人员将三个从新组分转到到人肾细胞则会骨髓则会和（脂肪）骨髓则会之前，将其升华为模拟T细胞则会的小分子建筑设计细胞则会。这一研究课题变为果出炉在11同月13日的Nature Chemical Biology周刊上，由苏黎世联邦康奈尔大学小分子生物学大师Martin Fussenegger教授拥护完变为，他的研究课题组曾建筑设计刊载人造去甲β细胞则会研究课题的实质性。英国牛津大学的生物学家Simon Dis（未策划这项研究课题）点评道：“我们转入了细胞则会麻醉药的从新领域，这是第一项将外科手术延展到淋巴细胞则会本身的变为果。他们将一种被动的非巨噬细胞则会转变为乳腺巨噬细胞则会的受伤害选择性杀手”。全从新小分子建筑设计T细胞则会典型的免疫麻醉药是通过来进行免疫系统设计来起作用。例如，在CAR-T细胞则会麻醉药之前，患者注入自身T细胞则会（经过标记，可以辨识巨噬细胞则会表面上的特定蛋白质），外科手术结核病。Fussenegger透露，“但是如果你通过再度编程巨噬细胞则会来杀掉结核病，可能则会有一些类制剂。”为了来进行其它细胞则会类型建筑设计出更是好的T细胞则会，Fussenegger等人在一种来自人胚胎肾细胞则会的常见细胞则会系：HEK-293T细胞则会，和人间充质骨髓则会之前构建了结核病验证可移动器。这种可移动器分为两部分：一部分从细胞则会膜之前收起，像天线一都为，抑制介导频率都能；另一部分由两个酶组变为，当它们感应到另一个细胞则会表明的特殊蛋白时，就能激活上述的频率都能。也就是感叹，当酶受伤害到具有它们能辨识淋巴细胞的巨噬细胞则会时，“这种粒子就则会令‘天线’中置，从而小分子T细胞则会和化学合变为细胞则会二者之间的界面上不则会有‘天线’”，Fussenegger暗示道。这种移位则会引发了一系列反应，导致一些介导和Fussenegger等人建筑设计的细胞则会系发生变化，最终造变为一种制剂再生核糖体的拘禁。这种核糖体再被运到邻近的细胞则会，将前药（prodrug）升华为活性形式，杀掉细胞则会（见下平面图）。HEK-293T可移动细胞则会与传达HER2（红色，左下）的HEK细胞则会的粒子。品红色（左上）显示了天线都为膜蛋白的整合，它与细胞则会-细胞则会界面分离。青色（直上）显示的是一种淋巴细胞辨识蛋白的整合。这种蛋白质在细胞则会-细胞则会界面获益。直下平面图显示的是三幅显像平面图的融合。“冲击波”Fussenegger感叹：“我喜欢把它比作冲击波，冲击波过程可能则会杀掉人造T细胞则会，其他一些细胞则会，但主要是巨噬细胞则会。因此，无论何时小分子T细胞则会完变为了它的功效，都则会触发的小分子辨识细胞则会的有具体来说的杀掉，这一冲击波也则会杀掉周边环境之前的所有其他细胞则会。这是一个更是加有具体来说，且局部化的震荡。”前体活性微粒须要如此一来添加到体系之前。巨噬细胞则会升华了这种微粒，反转接口将其从非活性精神状态反转为活性精神状态。当巨噬细胞则会冲击波时，活性微粒被拘禁，也则会催婚小分子T细胞则会周边“生还区”之前的其它细胞则会。 Fussenegger教授暗示感叹：“这种旁观者震荡使我们的小分子T细胞则会更是加必需。”“这在人体细胞则会行为工程和编程方面，都是前沿尖端技术。这一研究课题扩大了我们再度编程细胞则会的，”耶鲁大学麦迪逊分校的生物医学工程师Krishanu Saha（未策划该项研究课题）点评道，“这项研究课题之前的所有工作都是在试验之前室之前进行的，因此感叹在食肉动物肝细胞是否必需或者有更是好的结果，还须要进一步研究课题。”Fussenegger某种程度也并不认为下一步应该将该系统设计放到啮齿食肉动物模型之前进行试验之前，如果能变为功的话，就可以转入临床前和临床试验过渡期。他感叹，这种策略的优势在于能够组装针对特定性疾病组件的适应性。“我们在这里选择了乳腺癌，但是也可以针对另一个结核病或者其他我们须要杀掉的细胞则会。”Dis并不认为，“我并不认为这一系统设计唯一的限制就是它具体来说传达必要（都能变为分）的非巨噬细胞则会，虽然这些变为分也可以‘嵌入’到细胞则会系之前。另外一个更是重要的问题是免疫系统设计的配置方式，巨噬细胞则会比非巨噬细胞则会更是确实找，所以这作为一种外科手术手段是否必需，还并不正确。不过就小分子生物学来感叹，这是一个好好像。”原文标题Nonimmune cells equipped with t-cell-receptor-like signaling for cancer cell ablation